Semaglutide
Un agonista del receptor GLP-1 aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2 y el control crónico del peso, uno de los fármacos peptídicos más recetados.
¿Qué es Semaglutide?
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) que imita la hormona incretina GLP-1. Está aprobada por la FDA bajo las marcas Ozempic y Rybelsus para la diabetes tipo 2, y como Wegovy para el control crónico del peso. Actúa potenciando la secreción de insulina, suprimiendo el glucagón, ralentizando el vaciamiento gástrico y reduciendo el apetito mediante señalización en el sistema nervioso central.
Para qué se investiga Semaglutide
La semaglutida cuenta con la base de evidencia más profunda de cualquier péptido para el control del peso y la diabetes tipo 2 — los programas de ensayos STEP y SUSTAIN reclutaron a decenas de miles de pacientes y mostraron de manera consistente una pérdida de peso del 15–17 % y un fuerte control glucémico. El ensayo SELECT (2023) añadió un beneficio cardiovascular probado: una reducción del 20 % en eventos cardíacos mayores en pacientes con obesidad sin diabetes, convirtiéndola en el primer fármaco para la pérdida de peso con datos demostrados de resultados cardiovasculares. La investigación emergente se está expandiendo hacia la neurodegeneración — los ensayos de Fase 3 en Alzheimer (EVOKE) reportaron resultados en 2025, y señales tempranas sugieren beneficio en Parkinson, adicciones y apnea del sueño. Para cada caso de uso, el nivel de evidencia refleja la calidad de los datos de ensayos en humanos — no el entusiasmo que los rodea.
Historia y descubrimiento
La semaglutida fue desarrollada por Novo Nordisk como sucesora estructural de la liraglutida, diseñada para extender la agonización del receptor GLP-1 de la dosificación diaria a la semanal. La molécula se construyó sobre el mismo esqueleto del GLP-1 nativo, pero con una cadena lateral de ácido diácido graso C-18 más larga y un espaciador que permitió una unión a la albúmina mucho más estrecha y una vida media de aproximadamente una semana. La FDA aprobó Ozempic para diabetes tipo 2 en diciembre de 2017 tras el programa de ensayos SUSTAIN. Rybelsus, el primer agonista GLP-1 oral, recibió la aprobación en septiembre de 2019 a través del programa PIONEER, que demostró que una coformulación con el potenciador de absorción SNAC podía proporcionar una exposición sistémica significativa. Wegovy — semaglutida a la dosis más alta de 2,4 mg para el control crónico del peso — siguió en junio de 2021 sobre la base del programa STEP, y posteriormente el ensayo de desenlaces cardiovasculares SELECT (2023) estableció una reducción relativa del 20 % en eventos cardiovasculares adversos mayores en pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular preexistente, un hallazgo histórico que extendió las indicaciones de la semaglutida más allá de los desenlaces glucémicos y de peso.
Cómo funciona
La semaglutida imita una hormona intestinal natural (GLP-1) que indica al cerebro la sensación de saciedad después de comer. También ralentiza la salida de los alimentos del estómago y ayuda al páncreas a liberar insulina con mayor eficacia cuando la glucemia es elevada.
La semaglutida activa el receptor GLP-1, un GPCR de Clase B expresado en las células beta pancreáticas, el hipotálamo y el tronco encefálico. Potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa mediante señalización cAMP/PKA/Epac2 en las células beta. La activación central del GLP-1R en el núcleo arqueado y el área postrema reduce el apetito y la ingesta. Suprime la secreción de glucagón en las células alfa, ralentiza el vaciamiento gástrico y posee efectos cardioprotectores directos. La modificación con ácido diácido graso C-18 permite la unión no covalente a la albúmina, extendiendo la vida media a aproximadamente una semana.
Resumen de evidencia
Evidencia clínica en humanos
Extensa. Programas de ensayos SUSTAIN, PIONEER, STEP, SOUL y SELECT con miles de pacientes. Aprobada por la FDA para múltiples indicaciones. Los análisis secundarios de SOUL (2026) extendieron la evidencia de la semaglutida oral a desenlaces en insuficiencia cardíaca y a la reducción multifactorial duradera del riesgo cardiovascular durante 4 años. Un metaanálisis neuropsiquiátrico (82 estudios) encontró que los AR-GLP-1 se asocian con un 30 % de reducción del riesgo de enfermedad de Parkinson.
Animal / preclínica
Exhaustiva. La biología del GLP-1 es una de las vías metabólicas más estudiadas.
Fundamento mecanístico
Muy sólida. La señalización del receptor GLP-1 está completamente caracterizada.
Lagunas de investigación y preguntas abiertas
Lo que la literatura actual aún no ha resuelto sobre Semaglutide:
- 01Desenlaces cardiovasculares y metabólicos a largo plazo más allá de las ventanas de 5 años de SELECT y SOUL — los datos a muy largo plazo (10+ años) sobre uso sostenido aún no están disponibles.
- 02Estrategias óptimas para la continuación, retirada gradual o ciclado en el contexto de una terapia crónica de por vida — incluyendo si las interrupciones periódicas de dosis preservan la eficacia y reducen la carga de efectos secundarios sin desencadenar reganancia de peso.
- 03Preservación de masa muscular y ósea durante la pérdida rápida de peso — los subestudios de composición corporal sugieren una pérdida significativa de masa magra, pero el entrenamiento de resistencia óptimo, la ingesta proteica y la farmacología adyuvante no se han definido de forma rigurosa.
- 04Efectos en poblaciones específicas subrepresentadas en los ensayos pivotales — incluyendo adultos mayores con fragilidad, pacientes con enfermedad renal crónica avanzada y poblaciones pediátricas por debajo de los límites de edad actuales.
- 05Señales neuropsiquiátricas — las preocupaciones poscomercialización sobre ideación suicida no se han confirmado en grandes análisis, pero están justificadas la farmacovigilancia continuada y el estudio prospectivo de los efectos sobre el estado de ánimo y los circuitos de recompensa.
- 06Mecanismo y relevancia clínica de las señales emergentes en enfermedad de Alzheimer (evoke/evoke+), trastorno por consumo de alcohol y otras indicaciones neuropsiquiátricas, donde la semaglutida puede actuar a través de la modulación de circuitos de recompensa de manera distinta de sus efectos metabólicos.
Formas y administración
Inyección subcutánea semanal (Ozempic 0,25–2 mg, Wegovy 0,25–2,4 mg estándar o 7,2 mg para IMC ≥30) o comprimido oral diario (Rybelsus 3–14 mg, Wegovy oral 25 mg). Titulación de dosis durante 4–5 meses para minimizar los efectos gastrointestinales. Todos los péptidos inyectables solo deben administrarse bajo la guía de un profesional sanitario cualificado. Nunca se autoadministre sin supervisión clínica.
Dosificación y protocolos
Los rangos siguientes reflejan protocolos discutidos habitualmente en la literatura y por clínicos — no son una prescripción. La dosificación real para cada persona debe determinarla un profesional sanitario cualificado que conozca al paciente.
Rango típico
Para Wegovy (control crónico del peso), la titulación etiquetada por la FDA es 0,25 mg semanales durante 4 semanas, luego 0,5 mg durante 4 semanas, después 1,0 mg durante 4 semanas, posteriormente 1,7 mg durante 4 semanas, alcanzando la dosis de mantenimiento de 2,4 mg semanales en la semana 17. Para Ozempic (diabetes tipo 2), la pauta es 0,25 mg semanales durante 4 semanas (dosis de inicio no terapéutica), luego 0,5 mg, con escalada a 1,0 mg y 2,0 mg según los objetivos glucémicos. Rybelsus (oral) se dosifica a 3 mg diarios durante 30 días, luego 7 mg, con escalada opcional a 14 mg diarios. La formulación oral de Wegovy aprobada a finales de 2025 es de 25 mg diarios siguiendo el protocolo OASIS-4.
Frecuencia
Una vez por semana mediante inyección subcutánea para Ozempic y Wegovy, el mismo día cada semana, con o sin relación con las comidas. Rybelsus y la versión oral de Wegovy se toman una vez al día con el estómago vacío y con no más de 120 ml de agua, seguidos por un ayuno de 30 minutos antes de comida, otros líquidos u otros medicamentos orales — esta ventana de ayuno es necesaria para la absorción mediada por SNAC y no es opcional.
Consideraciones de horario
Hora del día
Una vez por semana: elija el mismo día cada semana y una hora consistente del día — la mañana o la tarde funcionan. La vida media superior a 5 días hace que la hora exacta sea irrelevante, pero la consistencia dentro de unas pocas horas ayuda a suavizar la exposición.
Respecto a las comidas
Con o sin alimentos. La inyección en sí no requiere ninguna relación con las comidas, aunque los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, saciedad temprana) pueden sentirse más manejables cuando la inyección no es seguida inmediatamente de una comida copiosa.
Respecto al ejercicio
Sin relación con el entrenamiento.
Duración del ciclo
La semaglutida está diseñada para uso crónico indefinido tanto en su indicación de diabetes como de obesidad; no es una intervención cíclica. Los datos de seguimiento de STEP-1 muestran que aproximadamente dos tercios del peso perdido se reganan en el plazo de un año tras la interrupción, y los parámetros metabólicos como HbA1c, presión arterial y lípidos vuelven hacia los valores basales. La asunción operativa derivada del programa de ensayos y de las guías clínicas es que la condición tratada (obesidad, diabetes tipo 2) es crónica, y la retirada del tratamiento elimina el efecto farmacológico sin dejar cambios fisiológicos duraderos.
Notas de protocolo
Todos los productos inyectables de semaglutida se suministran como bolígrafos (plumas) precargados multidosis — no requieren reconstitución ni preparación con vial y jeringa. Los lugares de inyección son abdomen, muslo o parte superior del brazo, y se aconseja rotar entre sitios para minimizar reacciones locales; la inyección no necesita coincidir con las comidas. La titulación lenta de 16 semanas hasta 2,4 mg para Wegovy se debe principalmente a la tolerabilidad gastrointestinal: las náuseas, saciedad temprana y estreñimiento se concentran en las transiciones de dosis y suelen atenuarse en 1–2 semanas en cada paso, por lo que omitir o comprimir la pauta tiende a empeorar el abandono más que a acelerar la eficacia. Rybelsus es el primer GLP-1 oral y, durante varios años, el único, y requiere la rígida ventana de ayuno descrita anteriormente; saltarse la espera de 30 minutos o tomarlo con café, zumo o comida reduce sustancialmente la absorción.
Estas dosis reflejan los protocolos etiquetados por la FDA para indicaciones específicas. La dosificación individual, el ritmo de titulación y las decisiones sobre continuación, pausa o reducción de dosis requieren supervisión clínica y una evaluación médica individualizada.
Línea de tiempo de los efectos
Inicio
La supresión del apetito y la reducción de la recompensa alimentaria se reportan habitualmente en los primeros días de iniciación, incluso a la dosis subterapéutica de 0,25 mg. La pérdida de peso medible y la mejora de HbA1c aparecen en 2–4 semanas. El efecto farmacológico completo requiere completar la titulación; los datos de STEP-1 y SUSTAIN muestran que la mayor parte del beneficio en peso y glucemia se acumula durante los meses 4–12 una vez alcanzada la dosis de mantenimiento.
Efecto máximo
En STEP-1 (Wegovy, 68 semanas), la pérdida de peso media a la dosis de mantenimiento de 2,4 mg fue aproximadamente del 14,9 %, con la curva todavía descendente al final del ensayo; STEP-5 extendió el seguimiento a 104 semanas y mostró un plateau de pérdida de peso en torno al 15,2 % alrededor de las 60 semanas. Para Ozempic en SUSTAIN-6, las reducciones de HbA1c de aproximadamente 1,0–1,5 puntos porcentuales se alcanzaron a los 4–6 meses y se sostuvieron. La observación clínica general es que las curvas de pérdida de peso se estabilizan en un rango de 12–18 meses para la mayoría de los respondedores a una dosis dada.
Tras la interrupción
El ensayo de extensión de STEP-1 ofreció los datos más claros tras la interrupción: entre los participantes que detuvieron semaglutida 2,4 mg e intervención de estilo de vida en la semana 68, aproximadamente dos tercios del peso perdido se reganaron a lo largo del año siguiente, y las mejoras cardiometabólicas (presión arterial, HbA1c, marcadores lipídicos) revirtieron en gran medida hacia los valores basales. La cinética refleja tanto la farmacología (la vida media de aproximadamente una semana implica que el fármaco se elimina en alrededor de 5 semanas tras la última dosis) como la biología subyacente de la obesidad como condición crónica en la que los puntos de equilibrio adiposos vuelven a imponerse una vez retirada la señal farmacológica.
Monitorización y medición
Análisis y laboratorios
- •HbA1c — el desenlace glucémico primario; revaluado cada 3 meses
- •Glucosa en ayunas e insulina en ayunas (HOMA-IR) — combinan bien con HbA1c para el seguimiento de la resistencia a la insulina
- •Perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos) — los triglicéridos suelen responder en 12 semanas
- •ALT y AST — relacionados con NAFLD; suelen mejorar al perder peso
- •Lipasa y amilasa basales — la pancreatitis es rara pero real, y los valores basales anclan cualquier elevación posterior
Pruebas funcionales y de rendimiento
- •Peso corporal (misma báscula, misma hora del día, semanalmente en casa)
- •Circunferencia de cintura — más sensible a la grasa visceral que el peso solo
- •Tensiómetro casero — la presión sistólica suele descender 4–6 mmHg
- •Frecuencia cardíaca en reposo (wearable) — esperar un aumento modesto de 2–4 lpm
- •Densitometría (DEXA) si está accesible — sigue la preservación de masa magra, que es la cuestión cualitativa de la pérdida
Cuándo medir
Basal, 12 semanas, 24 semanas y luego anualmente durante el tratamiento. Peso y cintura semanalmente en casa.
Interpretación y notas
Los ensayos STEP y SUSTAIN establecen expectativas claras: aproximadamente un 15 % de pérdida de peso corporal y una caída de HbA1c de 1,5–2,0 puntos a las 68 semanas con 2,4 mg. El punto de control temprano más útil es una pérdida del 5 % a las 16 semanas — ese es el umbral clínico de 'respondedor', y los pacientes que no lo alcanzan rara vez compensan sin ajustes de dosis. La pérdida de masa magra promedia el 25–40 % de la pérdida total, por lo que la pregunta real a los 6 meses no es 'perdí peso' sino 'perdí el peso correcto' — la DEXA, el entrenamiento de resistencia y una ingesta proteica adecuada son las palancas. Si la lipasa supera aproximadamente 3 veces el límite superior de referencia o aparece dolor abdominal alto persistente, hay que detener el tratamiento y consultar con un clínico. Los paneles están disponibles directamente al consumidor a través de LabCorp, Quest, Marek Health y Ulta Lab Tests; interpretar los resultados con un clínico antes de ajustar dosis.
Preguntas frecuentes
Para quién NO está indicado Semaglutide
- •Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides (CMT) — advertencia destacada basada en hallazgos de tumores de células C en roedores; la relevancia humana es debatida pero la contraindicación es absoluta según el etiquetado.
- •Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) — misma preocupación mecanística que con CMT, dada su asociación genética con el riesgo de cáncer medular de tiroides.
- •Reacción de hipersensibilidad grave previa (anafilaxia, angioedema) a semaglutida o a cualquier componente de la formulación.
- •Pancreatitis activa o antecedente de pancreatitis recurrente — los agonistas GLP-1 se han asociado con señales raras de pancreatitis aguda en farmacovigilancia poscomercialización.
- •Embarazo — los datos de toxicidad reproductiva en animales y la ausencia de datos de seguridad en embarazo humano hacen que la continuación esté contraindicada; el etiquetado recomienda interrumpir al menos 2 meses antes de un embarazo planificado dada la larga vida media del fármaco.
- •Lactancia — la transferencia a la leche humana no está adecuadamente caracterizada; el balance riesgo-beneficio debe individualizarse con el clínico prescriptor.
- •Gastroparesia grave u otros trastornos significativos de la motilidad gastrointestinal — el retraso del vaciamiento gástrico inducido por GLP-1 puede empeorar los síntomas y precipitar obstrucción en casos graves.
- •Uso pediátrico por debajo de los límites de edad aprobados — Wegovy está aprobado para adolescentes a partir de 12 años, Ozempic no está aprobado en menores de 18, y Rybelsus tampoco está aprobado en menores de 18.
Interacciones con fármacos y suplementos
Los dos dominios de interacción más relevantes clínicamente son el riesgo de hipoglucemia y la alteración en la absorción de fármacos orales. Cuando la semaglutida se combina con insulina o secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas), el riesgo de hipoglucemia aumenta sustancialmente, y suele ser necesaria la titulación a la baja del agente concomitante en el inicio y en cada aumento de dosis. Dado que la semaglutida ralentiza el vaciamiento gástrico, la velocidad de absorción y las concentraciones máximas de muchos fármacos administrados por vía oral pueden alterarse — esto es particularmente relevante para agentes de estrecho margen terapéutico como warfarina (se aconseja monitorizar INR tras cambios de dosis), levotiroxina (debe revaluarse la TSH tras la titulación), anticonceptivos orales (no se espera reducción de la eficacia, pero el etiquetado recomienda atención), y antibióticos y antiepilépticos administrados por vía oral. La dependencia de Rybelsus de una ventana de ayuno introduce interacciones prácticas adicionales: tomar otros medicamentos orales dentro de la ventana de 30 minutos puede afectar tanto a la absorción de Rybelsus como a la del otro medicamento. Los pacientes con cualquier régimen oral crónico deben revisar el horario y los requisitos de monitorización con su clínico prescriptor; las señales poscomercialización para desenlaces raros como ideación suicida y progresión de retinopatía diabética se están siguiendo, pero no se han establecido actualmente como contraindicaciones.
Perfil de seguridad
Efectos secundarios comunes
Precauciones
- • Contraindicada con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN2
- • Riesgo de pancreatitis
- • Puede causar problemas vesiculares
- • No combinar con otros agonistas GLP-1
Lo que no sabemos
Los efectos a largo plazo más allá de 2 años de uso, los efectos sobre la masa muscular durante la pérdida de peso y la duración óptima del tratamiento siguen estudiándose.
Estatus legal
Estados Unidos
La semaglutida está aprobada por la FDA como Ozempic (2017) y Rybelsus (2019) para diabetes tipo 2, como Wegovy (2021) para el control crónico del peso en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con obesidad, y desde finales de 2025 en una formulación oral de Wegovy tras OASIS-4. Además, cuenta con una indicación de la FDA para reducir los eventos cardiovasculares mayores (MACE) en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad/sobrepeso (SELECT, 2024). No existen genéricos aprobados por la FDA a comienzos de 2026; el panorama de patentes protege la exclusividad de Novo Nordisk hasta finales de la década de 2020. La semaglutida compuesta — comercializada masivamente durante la escasez de productos de marca de 2022–2024 — perdió su estatus de lista de escasez en febrero de 2025, lo que significa que la preparación magistral 503A tradicional de semaglutida ya no está permitida fuera de circunstancias clínicas estrictamente definidas. Las instalaciones de outsourcing 503B también enfrentan restricciones más estrictas.
Internacional
La semaglutida está autorizada por la EMA (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), la MHRA del Reino Unido, Health Canada y la TGA de Australia para indicaciones paralelas. La disponibilidad y el reembolso varían considerablemente: la cobertura del NHS para Wegovy en el Reino Unido está restringida por los criterios de NICE, y varios pagadores europeos han endurecido la cobertura para la indicación de obesidad respecto a la cobertura para diabetes. Las fuentes magistrales y de mercado gris están extendidas pero son legalmente precarias en la mayoría de las jurisdicciones.
Deporte y competición
La semaglutida no figura actualmente con su nombre en la Lista de Prohibiciones de la AMA (WADA). Sin embargo, la AMA ha señalado un escrutinio creciente sobre los agonistas GLP-1 en deportes de categoría de peso, donde una rápida reducción de la masa corporal podría suponer una ventaja competitiva. Los atletas deben consultar con su federación antes de su uso, dado que los requisitos de Autorización de Uso Terapéutico y las normas específicas del deporte evolucionan.
El estatus regulatorio cambia con el tiempo. Verifique las normas locales actuales con un profesional cualificado.
Mitos y conceptos erróneos
Mito
Ozempic es solo una vía fácil — es 'hacer trampa' en la pérdida de peso.
Realidad
La obesidad es una enfermedad crónica con fuertes determinantes neuroendocrinos; el sistema GLP-1 es una vía nativa de regulación del apetito que está desregulada en muchas personas con obesidad. La semaglutida restablece la señalización fisiológica de saciedad en lugar de eludir el esfuerzo. El ensayo SELECT demostró además una reducción relativa del 20 % en eventos cardiovasculares mayores independientemente de cualquier marco moral sobre la pérdida de peso, que es el tipo de desenlace duro que la intervención de estilo de vida por sí sola rara vez logra a escala.
Mito
Recuperas el peso en cuanto lo dejas, así que no merece la pena tomarlo.
Realidad
La reganancia de peso tras la interrupción es real — el seguimiento de STEP-1 mostró aproximadamente dos tercios de reganancia en un año — pero el planteamiento está invertido. La mayoría de las condiciones crónicas regresan cuando se detiene su tratamiento; la insulina, los antihipertensivos y las estatinas se comportan igual. La pregunta no es si los beneficios persisten sin el fármaco, sino si los beneficios mientras se toma (pérdida de peso, control glucémico, reducción de riesgo cardiovascular) justifican una terapia crónica para el paciente concreto.
Mito
Ozempic destruye tu masa muscular.
Realidad
Toda pérdida rápida de peso — dietética, quirúrgica o farmacológica — implica pérdida de masa magra, y la semaglutida no es una excepción; los subestudios de composición corporal muestran típicamente que entre el 25–40 % del peso perdido proviene de tejido magro. Lo que no está establecido es que los agonistas GLP-1 causen pérdida muscular desproporcionada más allá de la que produciría una pérdida de peso comparable por otros medios. El entrenamiento de resistencia y una ingesta proteica adecuada durante el tratamiento son estrategias estándar de mitigación y son ampliamente recomendadas por las sociedades de medicina de la obesidad.
Mito
La semaglutida compuesta es lo mismo que Ozempic o Wegovy, solo más barata.
Realidad
La semaglutida compuesta no está aprobada por la FDA, no se ha probado su bioequivalencia frente a los productos de marca, y su principio activo puede incluir sales de semaglutida (sodio, acetato) estructuralmente distintas del péptido base de los fármacos aprobados. La calidad, potencia y esterilidad varían según la farmacia. Con la retirada de la designación de escasez en 2025, gran parte de la preparación magistral en curso queda fuera del estrecho cauce legal 503A, sumando riesgo regulatorio al riesgo clínico.
Mito
Los agonistas GLP-1 causan cáncer de tiroides en humanos.
Realidad
La señal de tumores de células C tiroideas proviene de estudios de carcinogenicidad en roedores, y la relevancia humana sigue siendo científicamente debatida. Grandes análisis de farmacovigilancia y metaanálisis hasta la fecha no han establecido un vínculo causal entre la semaglutida y el carcinoma medular de tiroides en humanos. La contraindicación con antecedente personal o familiar de CMT y MEN2 es una precaución conservadora, no una relación causal confirmada — pero es vinculante clínicamente.
Investigación publicada
38 estudiosOral Semaglutide and Cardiovascular Risk Factors Over Nearly 4 Years (SOUL Post Hoc Analysis)
Neuropsychiatric Outcomes Associated with GLP-1 Receptor Agonists: A Meta-Analysis of 82 Studies
Large meta-analysis finding GLP-1 receptor agonists associated with 30% reduced Parkinson's disease risk (HR 0.70) and potential benefit in binge eating disorder. Evidence for dementia risk reduction was mixed.
Ocular Complications Associated with GLP-1 Receptor Agonists Including Semaglutide
CagriSema vs Semaglutide for Weight Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis
Oral Semaglutide and Heart Failure Outcomes in Type 2 Diabetes (SOUL Secondary Analysis)
Secondary analysis of the SOUL trial extending oral semaglutide's cardiovascular evidence specifically to heart failure outcomes in type 2 diabetes patients.
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
The OASIS 4 trial showed oral semaglutide 25mg achieved 16.6% weight loss — comparable to injectable Wegovy — leading to FDA approval of the oral Wegovy pill in late 2025.
Semaglutide in Adults with Type 1 Diabetes and Obesity
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
Semaglutide achieved MASH resolution without worsening fibrosis in a significantly greater proportion of patients than placebo, establishing it as a potential first-line pharmacotherapy for metabolic liver disease.
Discontinuing glucagon-like peptide-1 receptor agonists and body habitus: A systematic review and meta-analysis
Semaglutide and walking capacity in people with symptomatic peripheral artery disease and type 2 diabetes (STRIDE): a phase 3b, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes
The SOUL trial (n=9,650) demonstrated that oral semaglutide reduced major adverse cardiovascular events by 14% in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk.
Cardiovascular and Kidney Outcomes and Mortality With Long-Acting Injectable and Oral Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists in Individuals With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials
Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in People With Type 2 Diabetes, According to SGLT2i Use: Prespecified Analyses of the SOUL Randomized Trial
Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial
First RCT of semaglutide for alcohol use disorder, demonstrating that GLP-1 receptor agonists reduce alcohol craving and consumption — evidence that these drugs modulate brain reward circuits beyond appetite.
evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease
Design paper for two landmark Phase 3 trials testing semaglutide as a disease-modifying treatment for early Alzheimer's disease — one of the most ambitious GLP-1 repurposing efforts.
Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis
Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis
Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial
Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Evaluating the safety profile of semaglutide: an updated meta-analysis
Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review
Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review
Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis
Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Body Weight and Cardiometabolic Parameters in Individuals With Obesity and Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis
Efficacy and safety of semaglutide 2.4 mg for weight loss in overweight or obese adults without diabetes: An updated systematic review and meta-analysis including the 2-year STEP 5 trial
The Weight-loss Effect of GLP-1RAs Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Non-diabetic Individuals with Overweight or Obesity: A Systematic Review with Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials
Systematic Review and Meta-Analysis of the Impact of Bariatric Surgery on Future Cancer Risk
Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis
Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review
Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial.
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.
The landmark STEP 1 trial (n=1,961) showed semaglutide 2.4mg produced 14.9% mean weight loss vs 2.4% with placebo at 68 weeks — the pivotal trial for Wegovy's FDA approval.
Comparative Effectiveness of Glucose-Lowering Drugs for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-analysis
Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials
Stacks populares con Semaglutide
Semaglutide + B12 (Compounded Semaglutide)
The most commonly prescribed compounded semaglutide formulation for weight loss. Pairs GLP-1 therapy with vitamin B12 to address nutrient absorption concerns and support energy during caloric restriction. Often includes glycine.
CagriSema / CagriTriz / CagriReta (Cagrilintide + GLP-1 Agonist)
A family of weekly injectable obesity stacks that pair the long-acting amylin analog cagrilintide with a GLP-1 receptor agonist — semaglutide (CagriSema), tirzepatide (CagriTriz), or retatrutide (CagriReta). Only CagriSema has completed pivotal clinical trials; the other two are conceptual compounded or investigational combinations.
Datos rápidos
- Clase
- GLP-1 Receptor Agonist
- Nivel
- S
- Evidencia
- Sólida
- Seguridad
- Bien estudiada
- Actualizado
- abr 2026
- Citas
- 38PubMed
También conocido como
Etiquetas
Familias de péptidos
Objetivos relacionados
Condiciones discutidas
Puntuación de evidencia
Ensayos clínicos
Ver ensayos clínicosEnlaces a ClinicalTrials.gov como referencia. La inclusión no implica respaldo.